银屑病治疗迎来「年度一针」新时代？长效新药ORKA-001展现潜力

银屑病是一种慢性、复发性、免疫介导的炎症性皮肤病。其典型表现为皮肤上出现边界清楚的红色斑块，表面覆盖银白色鳞屑，常伴有瘙痒或灼热感。好发部位包括头皮、肘部、膝盖、腰骶部等，也可累及指甲和关节（称为银屑病关节炎）。

过去几十年间，银屑病的治疗早已从传统光疗、糖皮质激素逐步迈入生物制剂时代，近年来，以肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-23（IL-23）及白介素-17（IL-17）等细胞因子为靶点的生物制剂，极大地革新了中重度银屑病的治疗格局。但频繁注射生物制剂（通常每2周至每2个月一次）仍是影响患者长期依从性和生活质量的重要因素。

在此背景下，新型长效IL-23p19单克隆抗体ORKA-001 引发了高度关注，一年仅需注射一次的超长效药物，预示着银屑病的治疗可能向“年度一针”迈进。

ORKA-001由Oruka Therapeutics公司研发，是一款经半衰期延长工程改造的人源化IgG1单克隆抗体，专一靶向白细胞介素-23（IL-23）的p19亚基——这一通路已被证实是驱动银屑病炎症反应的核心机制之一。

Ⅰ期成绩亮眼：半衰期长达100天

2025年11月初，在欧洲皮肤病与性病学会（EADV）大会上，Oruka公布了ORKA-001的Ⅰ期临床试验（ORKA-001-111）中期数据：

该研究是一项针对健康成年人的随机、双盲、安慰剂对照、单剂量递增试验。参与者接受了300mg、600mg或1200mg的皮下注射ORKA-001。

中期分析显示，平均终末半衰期约为100天，支持每年仅需给药1–2次的可行性；药效动力学分析显示，单次给药后，IL-23下游STAT3信号通路被完全且持续抑制，效果至少维持24周。

单次剂量ORKA-001可实现对IL-23活性下游生物标志物STAT3信号的完全且持续抑制，且在至少24周随访期间实现，这是迄今为止评估中最长的随访期。

安全性结局良好，无严重或严重不良事件，最常见的治疗新发不良事件为轻度头痛、上呼吸道感染和短暂性注射部位红斑。

IIa期正在进行中：年度一针能否实现？

IIa期（EVERLAST-A临床试验）是一项80名患者的随机、双盲、安慰剂对照研究，正在美国和加拿大招募。

受试者将在第0周和第4周接受600 mg ORKA-001，主要终点为第16周达到PASI 100（即皮损完全清除）。至第28周达到PASI 100的患者将被随机分为两组：一组不再给药直至疾病复发，另一组每6个月接受300 mg维持治疗。这一“无治疗”策略直接检验ORKA-001能否在停药后维持一年或更久的缓解——这一概念在银屑病临床试验中极为少见。在第28周前未达到PASI 100的患者，将治疗方案转为每6个月300 mg。安慰剂组接受者将在第16周和第20周转用600mg ORKA-001，然后按每年一次的计划进行。

未来问题与方向

预计IIa期的初步疗效和耐久性数据将在2026年下半年发布。

同时，Oruka Therapeutics将启动EVERLAST-B，这是一项剂量范围的2b期试验，评估37.5mg、300mg和600mg ORKA-001方案与安慰剂的配合。

如果II期数据为积极，可能改变慢性银屑病的最佳控制标准，并可能改善依从性，减少累计药物暴露、医疗就诊次数及整体治疗费用。

过长的剂量间隔引发了关于免疫原性、抗体持久性以及延迟不良事件检测等理论上的担忧。

亚组表现，尤其是在肥胖患者或高基线体表面积患者中，也会影响临床可行性。

不管如何，现阶段的成果已经展现其巨大的潜力，期待后续的亮眼表现，以改善患者的依从性及临床结局。